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Le film suit deux des plus célèbres chefs du crime organisé de New York, Frank Costello (Robert De Niro) et Vito Genovese (De Niro), alors qu’ils s’élèvent pour régner sur les rues de la ville. D’anciens meilleurs amis, des jalousies mesquines et une série de trahisons les mettent sur une trajectoire de collision mortelle qui façonnera la mafia (et l’Amérique) pour toujours.